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Cystatin C와 심혈관계 질환의 위험

등록일자
2011-02-17
  • Cystatin C와 심혈관계 질환의 위험

    1. Cystatin C의 특성 및 신기능 지표로서의 유용성
    Cystatin C는 122 아미노산과 13 kD의 작은 단백질로서 시스테인 단백분해효소의 억제제이다. Cystatin C는 세포외 단백질분해 제어, 면역계 조절, 항균 및 항바이러스 활성, 뇌손상에 대한 신체 반응 등 다수의 생물학적 기능을 가지고 있다. Cystatin C는 일정한 속도로 생산되며, 연령, 성별, 근육량이 Cystatin C의 생산에 영향을 미치지 않고, 작은 크기와 염기성으로 인하여 사구체에서 자유롭게 여과되며, 근위부 세뇨관에서 대부분 재흡수되고, 신세뇨관 분비와 혈액으로의 재흡수가 거의 없으며, 분석에 있어 간섭현상이 매우 적어, 사구체 여과율의 내인성 표지자로서 혈청 크레아티닌과 비교하여 많은 장점을 가지고 있다. 실제로 대부분의 신기능 관련 표지자의 비교 논문들에서는 혈청 Cystatin C가 혈청 크레아티닌 보다 사구체 여과율과 신기능에 대한 더욱 우월한 표지자로 일관되게 보고되고 있으며, 이에 대한 대규모의 메타분석에서도 혈청 Cystatin C가 혈청 크레아티닌 보다 우수하게 관찰되었다.

    2. Cystatin C의 심혈관계 위험인자로서의 유용성
    최근 Cystatin C는 신기능 지표뿐만 아니라 다양한 환자군에서 심혈관계 질환의 위험인자로도 보고되고 있다.

    1) Cystatin C and the risk of death and cardiovascular events among elderly persons
    4,637명의 65세 이상의 노인을 평균 7.4년간 추적 관찰한 Cardiovascular Health Study에서는 Cystatin C 농도가 높아질수록 전체 사망률이 증가되었으며, Cystatin C 농도가 높은 군이 낮은 군보다 심혈관계질환으로 인한 사망, 심근 경색증, 뇌졸증의 위험도가 높게 관찰되었다.

    2) Cystatin C and increased coronary heart disease prevalence in US adults without chronic kidney disease
    미국의 3차 National Health and Nutritional Examination Survey에서 사구체 여과율이 60 mL/min/1.73m2 이상이고 알부민뇨가 없는 4,991명을 대상으로 시행한 연구에서는 Cystatin C 농도가 1 표준편차 증가할수록 심혈관계질환의 위험도가 1.55배, 심근경색증은 1.44배, 뇌졸증은 1.65배 증가하는 것으로 관찰되었다. Framingham Offspring Study에서도 3,241명의 대상에서 높은 Cystatin C 농도는 만성신장질환이 없는 상태에서 다양한 심혈관계 질환의 위험인자와 연관됨이 관찰되었다.

    3) Association of cystatin C with mortality, cardiovascular events, and incident heart failure among persons with coronary heart disease
    심혈관계질환 및 심부전 환자에서도 Cystatin C는 사망률과 추가적인 심혈관계질환의 위험과 관련되어, Heart and Soul Study에서는 990명의 관상동맥질환 환자를 평균 37개월간 추적 관찰한 연구에서 Cystatin C 농도가 높은 군이 낮은 군보다 전체 사망률이 3.6배, 심혈관계질환의 위험도는 2.0배, 심부전의 위험도는 2.6배 증가하는 것으로 관찰되었다.

    4) Cystatin C is a valuble marker for predicting future cardiovascular disease in type 2 diabetic patients
    우리나라에서 발표된 이 등의 연구에 의하면 520명의 제2형 당뇨병환자에서 Cystatin C 농도가 증가할수록 Framingham Risk Score와 UKPDS Risk Engine으로 계산한 관상동맥 질환과 뇌졸증의 위험도가 상승되었으며, Cystatin C 농도는 잘 알려진 기존의 심혈관계질환의 위험인자인 hsCRP 및 호모시스테인과 유의한 연관성이 관찰되었다. 이 연구는 한국인 제2형 당뇨병환자를 대상으로 Cystatin C와 심혈관계질환의 위험도의 연관성을 최초로 관찰한 연구로, 한국인 제2형 당뇨병환자에서 Cystatin C가 심혈관계질환의 위험도를 예측하는 표지자로의 유용성을 제시하였으며, Cystatin C와 다른 기존의 심혈관계질환의 위험인자와의 관련됨을 확인하였다.
    Cystatin C는 그 물질적 특성으로 인하여 신기능의 유용한 지표라고 알려져 있다. 최근에는 그 기능적 특성과 관련하여 심혈관계 질환의 위험도를 예측 및 분류할 수 있는 유용한 지표로 주목받고 있다.
     

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